前景喜人！癌症新疗法可能要来了
据美国《科学日报》网站7月30日报道，澳大利亚研究人员发现了一种前景喜人的抑制侵袭性和难治型癌症生长的新策略，他们的做法是以一种名为“次要剪接”的特殊分子过程作为攻击目标。
这项发表在学术期刊《欧洲分子生物学组织通讯》上的研究证明，阻断“次要剪接”过程可以显著减缓肝癌、肺癌和胃癌的肿瘤生长，同时使健康细胞在很大程度上不受损伤。
澳大利亚沃尔特与伊丽莎·霍尔医学研究所(WEHI)的这项动物模型和人类细胞研究证明，该策略具有对常见致癌基因突变所导致的癌症进行靶向治疗的潜力。
剪接是细胞将长链非编码核糖核酸(RNA)转化为较短的信使RNA的手段，信使RNA为蛋白质生产提供模板。尽管主要剪接承担了转化工作的绝大部分，但次要剪接对剩下的极小部分基因是不可或缺的，这些基因影响人类基因组2万个基因中的大约700个。
新研究揭示，阻断次要剪接可以导致癌细胞中脱氧核糖核酸（DNA）损伤的积累，并激活一条关键的肿瘤抑制通路，从而导致细胞死亡。不同寻常的是，健康细胞基本上不受影响。
尽管次要剪接只影响一小部分基因，但它对于驱动细胞生长和分裂的基因的正确表达至关重要，这使这一过程成为癌细胞潜在的致命软肋。
重要的是，这些基因有许多常常被KRAS突变驱动的癌症所劫持。KRAS突变是实体瘤中最常见的基因改变之一。
WEHI实验室负责人琼·希思教授称，科学家们长期以来知道KRAS突变是许多侵袭性癌症的关键，但一直难以将这一认知转化为广泛有效的治疗方法。
她说：“KRAS突变类型多变，这使它们极难治疗，因此即使进行了数十年科学努力，迄今为止进展有限。但我们采用不同的方法。我们不是试图瞄准可能只适用于小部分患者的特定突变，而是破坏这些快速生长的癌细胞所依赖的一个基本过程。这项研究将为解决一个用传统方法长期无法解决的问题提供新途径，有可能帮到更广泛的患者群体。”
利用斑马鱼和小鼠模型及人类肺癌细胞，这项研究率先验证了在实体瘤体内模型中抑制次要剪接的影响。
该研究发现，降低一种由RNPC3基因编码的蛋白质(次要剪接机制的一个关键成分)的活性，能显著减缓肝癌、肺癌和胃癌的肿瘤生长。
论文第一作者凯伦·多格特说：“仅仅通过把这种蛋白质的量减半，我们就能够显著降低肿瘤负荷。这是个惊人的结果，尤其是考虑到这些癌症通常具有很强的耐药性。”
该研究还发现，破坏次要剪接可以触发p53肿瘤抑制通路，它是人体对抗癌症的一个关键防御机制。被称为“基因组守护者”的p53蛋白质通过阻止细胞分裂、启动DNA修复或引发细胞死亡，对DNA破坏作出响应。这一众所周知的通路在许多癌症中经常发生突变或失活，从而导致癌细胞不受控制地生长。
多格特说：“这将为开发更有效且毒性更小的治疗方法打开大门，从而为目前治疗选项有限的侵袭性癌症患者带来希望。”
为了寻找抑制次要剪接的化合物，研究团队求助总部位于WEHI的国家药物发现中心，通过对超过27万种类药分子进行筛选，寻找到多种有希望的候选分子。
希思说：“我们证实了次要剪接是一种具有说服力的治疗靶点，现在的挑战是开发能安全有效抑制这一过程的药物化合物。”
来源：参考消息
